南京大学医学院的王宏伟/黄志强团队在《Nature Communications》发表最新研究，证明肠道菌群失调通过改变胆汁酸谱，作用于皮肤角质形成细胞中的FXR-NQO1信号，调控脂质代谢与氧化应激，从而参与银屑病的发病过程。该发现为通过肠道微生物调控胆汁酸代谢和FXR通路，提供潜在的治疗新靶点。该研究使用了AC米兰中文官方网站生物的无菌BALB/c小鼠（品系编号：N000296）、Nr1h4敲除小鼠（品系编号：T012640）、H11-hKRT14-iCre小鼠（品系编号：T004833）及Nr1h4-flox小鼠（品系编号：T009517）。这些成果进一步阐明了肠道菌群、胆汁酸代谢与皮肤脂质稳态在银屑病发病机制中的关联，更有力证实了FXR-NQO1通路作为银屑病干预靶点的可行性，为该病的精准防治开辟了全新的方向。

银屑病是一种复杂的慢性炎症性皮肤疾病，典型表现为红色斑块伴银白色鳞屑，其发生主要与角质形成细胞异常增生与分化及炎症细胞浸润有关，不仅影响外观，还可降低患者生活质量并带来心理负担。肥胖及血脂异常等代谢紊乱通过炎症反应并促进角质形成细胞异常增殖，从而加重银屑病。研究表明，肠道微生物群失调与银屑病的发生发展密切相关。法尼醇X受体（farnesoid X receptor, FXR）作为重要的核受体，通过感知胆汁酸（bile acids, BA）水平调节肠道脂质与葡萄糖代谢。本研究聚焦皮肤角质形成细胞FXR在银屑病病理过程中的作用机制，研究发现有望为银屑病的防治提供新的思路和靶点。

本研究揭示了肠道菌群失调与银屑病患者中胆汁酸代谢异常之间的关系，强调了FXR在角质形成细胞中的重要作用。通过对FXR角质形成细胞敲除，进一步证明FXR缺失加重银屑病小鼠的病理表现，而补充胆汁酸（如GCDCA）能够激活FXR，从而改善皮肤炎症和脂质代谢紊乱。机制上，FXR通过上调NQO1表达来增强抗氧化能力，这体现了其在脂质代谢中的调控作用，并揭示了FXR在氧化应激和脂质代谢中的作用。肠道菌群失调被认为是导致银屑病中胆汁酸谱紊乱的关键因素。研究通过肠道菌群的调整（如益生菌Akkermansia或抗生素）能够恢复胆汁酸的正常水平，促进FXR/NQO1信号通路的活化，减轻银屑病症状。这些发现为开发针对肠道菌群和胆汁酸代谢的治疗策略提供了新的视角，可能为临床银屑病治疗带来新的干预手段。

本研究揭示了肠道微生物群失调在银屑病发病机制中的重要作用，以及通过BA-FXR-NQO1信号通路调控角质形成细胞脂质代谢的过程。银屑病患者及小鼠模型中，胆汁酸代谢紊乱与FXR活性降低、氧化应激增强以及角质形成细胞内脂质异常积累密切相关。激活FXR能够显著改善银屑病相关的皮肤病理改变，提示该通路具有潜在的治疗价值。未来研究将重点探讨不同类型胆汁酸在银屑病发展中的具体作用及其对FXR信号通路的调控；评估肠道微生物群干预及胆汁酸补充在临床治疗中的有效性；研究其他核受体在皮肤营养感知维持的作用，以期为银屑病及相关皮肤疾病提供更为全面和精准的科学认识。