又一IND获批！AC米兰中文官方网站生物huHSC-NCG小鼠助力石药集团体内CAR-T新药SYS6055注射液获批临床
近日，创新细胞治疗领域传来捷报，石药集团（01093.HK）自主研发的SYS6055注射液新药临床试验（IND）申请已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）默示许可，正式进入临床试验阶段。该药物是国内首款获批进入临床的体内CAR-T疗法，拟用于治疗复发/难治侵袭性B细胞淋巴瘤。
侵袭性B细胞淋巴瘤存在巨大未满足临床需求
侵袭性B细胞淋巴瘤（如弥漫性大B细胞淋巴瘤）是一组恶性程度高、进展迅速的血液肿瘤。尽管一线化疗联合靶向治疗可使部分患者获得缓解，但仍有约30%-40%的患者会发展为复发或难治性疾病，预后极差。传统CAR-T疗法为这些患者带来了希望，但其复杂的体外制备流程、高昂的治疗成本以及较长的等待时间，限制了其广泛应用。因此，开发一种更便捷、可及性更高的新型CAR-T疗法成为行业迫切的需求。
国内首款体内CAR-T疗法SYS6055注射液
SYS6055注射液是石药集团开发的一款具有里程碑意义的创新疗法。与传统CAR-T技术不同，SYS6055属于“体内CAR-T产品”，其核心机制是通过慢病毒载体在体内直接生成靶向CD19的CAR-T细胞，可特异性识别和清除靶细胞，从而达到治疗目的。与传统CAR-T产品相比，该产品在成本、可及性和即时性等方面具备潜在优势。临床前研究显示，该产品可在体内特异性生成CAR-T细胞，具有显著的抑瘤效果与良好的安全性，并具有成本和时间优势，有望为B淋巴细胞肿瘤患者提供更好的治疗选择。
临床前评价的关键一环：理想的动物模型
体内CAR-T药物的临床前研究面临巨大挑战。基于药物的作用机制，需要一个能够支持人免疫系统重建、且能客观评估药物作用的动物模型。AC米兰中文官方网站生物huHSC-NCG小鼠模型正是满足这一苛刻要求的理想模型，为SYS6055注射液的临床前研究提供了不可或缺的支撑。
huHSC-NCG小鼠模型
huHSC-NCG小鼠是将人造血干细胞(CD34+HSC)移植到辐照清髓的重度免疫缺陷小鼠NCG体内，并分化产生各类造血或者免疫细胞，如T细胞、B细胞以及NK细胞等，从而获得免疫系统人源化的模型。其生存周期超过39周，延长了给药窗口期。huHSC-NCG小鼠的免疫重建效率高，主要重建T细胞和大量未成熟的B细胞，以及少量NK细胞和巨噬细胞等，非常适用于肿瘤免疫治疗药物的评价。
图1. huHSC-NCG小鼠人源化模型实验设计流程图
huHSC-NCG基础数据
huHSC-NCG可以重建出具有低GvHD症状的功能性人T细胞。
huHSC-NCG生存周期长，药效窗口期长。
参考资料
1. 中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）网站
2. 石药集团SYS6055注射液在中国获临床试验批准 https://mp.weixin.qq.com/s/mXzizvUNGMs6eXgcbJ-6Pg
3. 重磅！国内首款体内CAR-T疗法获批临床试验 https://mp.weixin.qq.com/s/rlyIstX-CEC-cfxuIxF0OQ
关于石药集团
石药控股集团有限公司组建于1997年，在“做好药，为中国，善报天下人”的理念传承下，通过创新发展，主要经营指标多年保持双位数增长。现在已发展为员工2.8万人的国际化创新性企业。旗下港股上市公司（01093.HK）入选恒生指数成分股，并代表中国制药入选全球制药企业研发管线规模榜单居第19位，服务全球患者。
石药通过世界范围内的创新参与，为人类健康源源不断地提供更好的创新成果。建立多元化的产品体系，深耕成药、原料药、功能食品等三大板块；并积极投入新冠病毒的防治，集团mRNA新冠疫苗产品是中国首个自主研发、获得紧急授权使用的新冠疫苗。在心脑血管、抗肿瘤等领域，上市了恩必普、明复乐、多恩益、津立泰、海益坦、多恩达、恩舒幸、善泽平等创新药。恩必普、玄宁、津优力均获国家科技进步二等奖，为制药领域最高国家奖项。集团还通过占国际市场绝对份额的原料药，深度构建全球产业链，守护国际制药产业链的安全和稳定。
关于AC米兰中文官方网站生物
AC米兰中文官方网站生物（科创板代码：688046）是一家专注于实验动物小鼠模型研发、生产及非临床研究服务的国家级高新技术企业，同时是科技部认定的国家遗传工程小鼠资源库共建单位。 依托CRISPR/Cas9、ES打靶等在内的基因编辑技术，公司建立了国际一流的基因修饰动物模型研发平台，拥有近3万种自主知识产权的基因工程小鼠模型品系，其中包括基因敲除/条件性敲除小鼠品系（"斑点鼠计划"）、药靶基因人源化模型、复杂疾病模型、系列免疫缺陷小鼠品系、无菌小鼠品系以及用于抗体药物发现的NeoMab(®)全人源抗体转基因小鼠，为全球科研机构、CRO公司及医药企业提供全面的模型资源支持。公司提供从基因编辑定制（包括转基因TG、基因敲除KO、基因敲入KI及点突变PM等）、模型繁育到功能药效分析的全流程一站式服务，服务范围涵盖肿瘤、自身免疫性疾病、代谢心血管疾病、神经退行性疾病、感染性疾病及罕见病等重点疾病领域，具体包括靶点验证、药效学评价和非GLP安全性评价等临床前研究。 AC米兰中文官方网站生物致力于成为全球实验动物模型领域的领导者，通过持续深化基因编辑技术的创新应用和资源整合，为生命科学研究和生物医药产业提供高质量的动物模型和技术服务，推动人类健康事业发展。